Бастионы варфарина, или о его месте в ряду оральных антикоагулянтов

Фармакологическое действие

Действующее вещество: Варфарин

Синонимы: Варфарекс, Варфарин Никомед

Варфарин обладает антикоагулянтным эффектом, благодаря блокаде синтеза факторов свертывания крови, зависимых от витамина К, снижению их содержания в крови и замедлению свертывания.

Начало действия обычно происходит на вторые сутки приема, максимальный эффект наступает примерно через неделю. После отмены лекарства витамин-К зависимые факторы восстанавливаются в среднем через пять дней.

Препараты аналогичного действия

Выбор заменителя Варфарина требует медицинского контроля, изучения анамнеза пациента и постоянного наблюдения за показателями МНО. Важно учитывать противопоказания, побочные действия, правильно оценить состав и рассчитать дозировку.

Варфарекс

Антикоагулянт предназначен для длительного использования, показан при тромбозе глубоких вен, тромбоэмболии легких, инфаркте миокарда, мерцании предсердий, протезировании сердечных клапанов. Таблетки принимаются раз в сутки в начальной дозе 2,5-5 мг. Описание:

1. Действующее вещество: варфарин.
2. Механизм работы: препятствует свертыванию крови, угнетает синтез факторов, участвующих в этом процессе, предупреждает образование тромбов и увеличение уже имеющихся.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: темно-красный цвет пальцев ног, зуд, дерматит, крапивница, тошнота, рвота, желтуха, лихорадка, слабость, алопеция.
4. Противопоказания: внутренние кровотечения, желтуха, бактериальный эндокардит, сахарный диабет, геморрагический диатез, тромбоцитопения, алкоголизм, гипертония, детский возраст, беременность, лактация, язвенная болезнь желудка.
5. Цена, рублей: 125 за 100 таблеток.

Статья в тему: Причины и лечение заикания у взрослых пациентов

Мареван

Антикоагулянт непрямого действия оказывает эффект уже на 2–7-й день приема, накопления в плазме. Его показаниями к применению являются тромбозы глубоких вен, профилактика инфаркта миокарда и тромбоэмболии, лечение преходящих ишемических атак и инсультов. Начальной дозой Маревана считается 10,5 мг. Описание:

1. Действующее вещество: варфарин натрия.
2. Механизм работы: блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: кровотечения, тошнота, рвота, гепатит, диарея, приапизм, васкулит, некроз кожи, кальцификация трахеи.
4. Противопоказания: болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, геморрагический диатез, желтуха, инфекционный эндокардит, экссудативный перикардит, сахарный диабет, обострение язвы желудка, дивертикулез, злокачественные опухоли, деменция, психозы, алкоголизм, 1-й и 3-й триместры беременности.
5. Цена, рублей: 150 за 100 шт.

Клопидогрел

Специфический активный ингибитор агрегации тромбоцитов оказывает коронародилатирующее действие. Торможение слипания клеток крови наблюдается уже через 2 часа после приема. Средство показано для профилактики тромботических осложнений. Клопидогрел принимают внутрь вне зависимости от пищи по 75 мг в сутки курсом 1–24 недели. Описание:

1. Действующее вещество: клопидогрел.
2. Механизм работы: уменьшает связывание аденозинтрифосфата с рецепторами тромбоцитов, ослабляет их агрегацию.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: пурпура, гематомы, лейкопения, агранулоцитоз, галлюцинации, парестезии, васкулит, гипотония, бронхоспазм, диарея, диспепсия, гастрит, колит, артралгия, гломерулонефрит, экзема, крапивница.
4. Противопоказания: тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение, беременность, грудное вскармливание, возраст до 18 лет.
5. Цена, рублей: 465 за 14 таблеток.

Синкумар

Антикоагулянт непрямого действия содержит алкалоид, пик действия которого приходится на 1–2-е сутки после приема. Синкумар показан при лечении и профилактике тромбозов, эмболических инсультов. Доза назначается индивидуально, в первый день составляет 4–8 таблеток, поддерживающая суточная – 1–6 мг. Описание:

1. Действующее вещество: аценокумарол.
2. Механизм работы: антагонистический эффект к витамину К, нарушает синтез протромбина, факторов свертывания крови.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: тошнота, диарея, головная боль, сыпь, кровотечения.
4. Противопоказания: геморрагический диатез, нарушение работы печени, почек, злокачественные новообразования, физическое истощение, гиповитаминоз К и С, диабетическая ретинопатия, беременность, лактация.
5. Цена, рублей: 775 за 50 таблеток.

Лопирел

Антиагрегантный препарат оказывает коронародилатирующее действие, которое проявляется через 2 часа после приема. Лопирел используется для профилактики атеротромбоза после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта. Лекарство принимают вне зависимости от пищи по 75 мг раз в сутки. Курс – от 7 дней до полугода. Описание:

1. Действующее вещество: клопидогрел.
2. Механизм работы: подавляет агрегацию тромбоцитов, препятствует развитию атеротромбоза.
3. Побочные эффекты по сравнению с аналогом: головная боль, спутанность сознания, диарея, колит, гепатит, лейкопения, анемия, пурпура, гемартроз, плоский лишай, буллезная сыпь, крапивница, васкулит, бронхоспазм, артрит, гломерулонефрит, лихорадка.
4. Противопоказания: печеночная недостаточность, геморрагический синдром, острое кровотечение, беременность, лактация, возраст до 18 лет, дефицит лактазы.
5. Цена, рублей: 270 за 14 таблеток.

Варфарин – инструкция по применению

Дозы Варфарина рассчитываются экспериментально. В зависимости от лабораторных показателей. Перед назначением терапии больному измеряют протромбиновое время (ПТВ) – это время, за которое образуется тромб в ответ на повреждение сосуда, в норме оно равно около 11–16 секунд. Затем высчитывается международное нормализованное отношение (МНО) – равное соотношению ПТВ пациента к ПТВ здорового человека. В норме МНО равно 0,85–1,35.

В первые четыре дня приема пациенту дают по 2 таблетки Варфарина в сутки – однократно, в одно и то же время. На пятый день снова определяют МНО, которое при лечении должно возрасти до 2–3, а при протезировании клапанов сердца и остром инфаркте миокарда с осложнениями – 2,5–3,5.

В зависимости от показателя назначают поддерживающую дозу. Обычно это 1–3 таблетки в сутки. Контроль МНО проводится каждый месяц, и по необходимости доза корректируется.

Курс лечения Варфарином зависит от типа заболевания и индивидуальных особенностей организма и определяется врачом. В случае необходимости препарат отменяют сразу.

Если пациенту повторно назначается Варфарин, то терапию начинают с удвоенной средней дозы именно этого пациента в первые 2 дня, затем продолжают лечение средней дозой. На пятый день также контролируют МНО и, если потребуется, корректируют дозу.

Детям дозу подбирают исходя из массы тела, функционального состояния печени и показателя МНО, уровень которого должен быть таким же, как у взрослых. Лечение ребенка осуществляется под наблюдением опытного педиатра. В инструкции по применению Варфарина дозы для детей расписаны более подробно.

Как принимать Варфарин – до еды или после

Не имеет значение, как пить Варфарин, до или после приема пищи. Главное, принимать в одно и то же время суток, ни в коем случае не пропуская дозу.

Подбор дозы варфарина

Наиболее сложный и ответственный этап. Не рекомендуются «нагрузочные» начальные дозы варфарина (более 5 мг).

Подбор дозы может проводиться как на фоне применения низкомолекулярных гепаринов (фраксипарин, клексан), так и без них, как в стационаре, так и амбулаторно. Период подбора в среднем занимает от 1 до 2 недель, но в некоторых случаях увеличивается до 2 месяцев. В это время Вам понадобится частое определение МНО, до 2 — 3 раз в неделю или ежедневно. Каждый раз, получив очередной результат исследования, Ваш врач определит изменение дозы лекарства и дату очередного анализа.

Если в нескольких анализах подряд МНО остается в интервале 2.0 — 2.5, это означает, что доза варфарина подобрана. Дальнейший контроль за лечением будет значительно проще.

Аналоги Варфарина, не требующие контроля МНО

Важно решить вопрос, чем заменить Варфарин, чтобы не контролировать МНО, поскольку это приносит много неудобств для пациента, частого посещения клиники и сдачи анализов.

К аналогам Варфарина, не требующим контроля МНО относятся:

• антиагреганты – Плавикс, Кардиомагнил, Тромбо АСС, Аспирин Кардио;
• антикоагулянты прямого действия – Прадакса, Эликвис, Ксарелто, Клексан.

Цены на аналоги Варфарина можно сравнить в таблице

Аналог	Действующее вещество	Средняя цена упаковки на минимальный курс лечения, руб.	Страна производителя
Варфарин	Варфарин	60	Россия
Варфарин Никомед	Варфарин	100	Дания
Кардиомагнил	Ацетилсалициловая кислота + Магния гидроксид	150	Германия
Тромбо Асс	Ацетилсалициловая кислота	80	Австрия
Клексан	Эноксапарин Натрия	2000	Франция
Прадакса	Дабигатрана этексилат	1900	Германия
Ксарелто	Ривароксабан	1700	Германия
Эликвис	Апиксабан	1000	США

Прадакса

Действующее вещество: Дабигатрана этексилат

Заменитель Варфарина Прадакса – германский оригинальный препарат, антикоагулянт прямого действия, в организме превращается в активную форму и напрямую обратимо угнетает активность тромбина. Следовательно, этот аналог предотвращает образование сгустков крови.

Производится аналог Прадакса по 75, 110 и 150 мг, лечебную дозу подбирает врач. Капсулы не следует раскрывать.

Аналог Варфарина Прадакса применяется для лечения острых тромбозов и тромбоэмболий, значительно снижает риск смертельного исхода этих заболеваний.

Тест на определение МНО при лечении Прадаксой не требуется.

Синкумар

Действующее вещество: Аценокумарол

Аналог Синкумар – это антикоагулянт непрямого действия. Как и Варфарин, он является антагонистом витамина К, подавляет синтез К-витаминзависимых факторов свертывания крови.

Применяется аналог Варфарина Синкумар для лечения легочной тромбоэмболии, тромбоза коронарных артерий и флеботромбоза.

Лечение Синкумаром должно сопровождаться постоянным контролем показателей свертываемости, а именно протромбинового времени и МНО.

Клексан

Действующее вещество: Эноксапарин натрия

Синонимы: Эниксум, Анфибра, Гемапаксан

Аналог Клексан – это прямой антикоагулянт, действует, угнетая функцию фермента тромбокиназы – фактора свертываемости крови.

Клексан – это низкомолекулярный гепарин, представляет собой инъекционный раствор с различными концентрациями действующего вещества.

Препарат вводят подкожно или внутривенно, нельзя применять внутримышечно. Лечение чаще проводится в условиях стационара для больных, находящихся на постельном режиме.

Дополнительного мониторинга показателей крови не требуется.

Сравнение с Ксарлето

Ксарлето — антикоагулянт на основе ривароксабана. Обычно производится в форме таблеток, но есть и растворы для инъекций в ампулах. Выделяют следующие механизмы действия:

• активизация Фактора Ха;
• подавление превращения протромбина в тромбин;
• снижение формирования фибринового тромба, активация тромбоцитов.

Влияние на свертывающую систему зависит от дозы препарата. Чем она выше, тем сильнее эффект. Препарат отличается тем, что врачу не нужно периодически контролировать МНО. Этот показатель откалиброван для лекарства.

Препарат увеличивает АЧТВ, но врачу не требуется периодически измерять этот параметр, это главное отличие средства от препаратов на основе варфарина.

При употреблении таблеток всасывание осуществляется в ЖКТ. Если использовать инъекцию, действующее вещество напрямую проникает в кровоток. Связь с белками плазмы крови высокая. Метаболизм осуществляется в печени, а выведение через мочу и кал. Выводятся как метаболиты, так и сохраненные активные компоненты. Показания к применению:

Реклама:

• профилактика, лечение инсульта, тромбоэмболии, фибрилляции;
• лечение тромбоза глубоких вен, профилактика рецидивов.

Ксарлето рекомендован флеболагами, кардиологами за счет хороших показателей клинических испытаний. Однако он имеет ряд негативных последствий, которые учитываются при назначении для пациентов определенного возраста и состояния внутренних органов.

Побочные эффекты и противопоказания

Несмотря на отсутствие необходимости проверять свертывающую систему в процессе лечения, средство имеет ряд негативных реакций на организм. Его запрещено употреблять в комплексе с другими антикоагулянтами. Возникнет неминуемое кровотечение. Он противопоказан при следующих состояниях:

• кровотечение наружных, внутренних органов;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, злокачественные опухоли, травмы головного и спинного мозга, недавно перенесенные операции;
• патологии венозной системы (варикозное расширение вен, тромбофлебит);
• воспалительные заболевания печени, сопровождающиеся нарушением коагуляции;
• тяжелые патологии почек;
• беременность, грудное вскармливание, несовершеннолетний возраст.

Препарат можно использовать, но с осторожностью при низком риске кровотечений во время воспаления внутренних органов, поражения почек в легкой или средней степени. Он имеет следующие побочные эффекты:

• снижение ростков крови;
• головокружение, головная боль;
• кровоизлияние, кровоточивость десен и носовых ходов;
• снижение функции печени, почек;
• лихорадка.

При появлении любых побочных реакций препарат немедленно отменяют. Перед назначением терапии рассказывают врачу обо всех лекарствах, которые применяет пациент, чтобы не возникло перекрестного взаимодействия. Особенно это касается нестероидных противовоспалительных средств.

Варфарин или Аспирин Кардио – что лучше

Действующее вещество: Ацетилсалициловая кислота

Синонимы: Тромбо АСС, Тромбопол, КардиАСК, АСК Кардио

Аналог Варфарина Аспирин Кардио – это оригинальный немецкий препарат, оказывающий антиагрегационное действие путем блокирования фермента циклооксигеназы-1, и таким образом предотвращения агрегации тромбоцитов.

Применяется аналог Аспирин Кардио в основном в профилактических целях для предотвращения нарушений мозгового кровообращения, инсульта, острого инфаркта миокарда, осложнений после операций на сосудах.

Одним из показаний к применению аналога Аспирина Кардио являются стабильная и нестабильная стенокардия.

Действующее вещество Ацетилсалициловая кислота в дозах от 500 мг оказывает обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Характеристика Прадаксы

Прадакса — антикоагулянт на основе дабигатрана этексилата. Его применяют перорально, внутривенно. Он относится к препаратам, ингибирующим тромбин. Выделяют следующее фармакологическое действие:

• подавление образование тромбина;
• угнетение перехода фибриногена в фибрин;
• устранение агрегации тромбоцитов.

Чем больше действующего вещества находится в плазме крови, тем выше его эффективность. Лекарство удлиняет АЧТВ, но не влияет на МНО. Поэтому в процессе терапии измерения коагуляции не требуется. Это главное отличие от лекарств, основанных на варфарине. Продукт имеет следующие показания к применению:

• тромбоэмболия вен после операции;
• риск развития инсульта, фибрилляция предсердий;
• тромбоз глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии.

Лекарство строго запрещено при беременности и лактации. В этот период меняется соотношение факторов свертываемости, что может привести к ДВС синдрому во время родов. Это состояние, при котором не рекомендуется проводить терапию подобными средствами.

Побочные эффекты и противопоказания

Негативные последствия возникают при индивидуальной непереносимости. Часто формируются, если пациент проводит терапию самостоятельно. Выделяют следующие виды побочных эффектов:

• снижение эритроцитов и тромбоцитов;
• местная, системная аллергия;
• кровотечение, кровохарканье, кровоизлияние во внутренние органы;
• диспепсия, тошнота, воспаление разных отделов ЖКТ;
• нарушение функции печени, желтуха.

Противопоказаний достаточно много. Поэтому перед назначением средства врачи собирают анамнез пациента, обязательно выявляют препараты, которые он употребляет. Противопоказания к применению:

• повышенная чувствительность к средству;
• тяжелые заболевания печени, почек, ЖКТ;
• геморрагический диатез, сниженное количество тромбоцитов и факторов свертываемости, периодические кровотечения;
• злокачественные новообразования, повреждение головного мозга, офтальмологические операции, повышенное внутричерепное давление, варикозное расширение вен;
• употребление любых видов антикоагулянтов;
• несовершеннолетний возраст, беременность, лактация.

Выделяют заболевания, при которых средство используют, но с осторожностью. Тогда рекомендуется проводить развернутую коагулограмму, постоянно вычислять количество тромбоцитов и факторов свертываемости. Если появляется побочный эффект, препарат немедленно отменяют.

Варфарин или Тромбо АСС – что лучше

Действующее вещество: Ацетилсалициловая кислота

Синонимы: Аспирин Кардио, Тромбопол, КардиАСК

Для разжижения крови Варфарин можно заменить австрийским препаратом Тромбо АСС, который содержит ацетилсалициловую кислоту по 50 и 100 мг. В этих мизерных дозах она обладает антиагрегантными свойствами.

Аналог Тромбо АСС можно свободно купить без рецепта врача и применять ежедневно по 1 таблетке для профилактики инфаркта, инсульта, других заболеваний, сопровождающихся повышенным тромбообразованием.

Назначают аналог Тромбо АСС и после оперативного вмешательства на сосудах.

Чтобы предотвратить негативное влияние кислоты на желудок, таблетки Тромбо АСС покрыты специальной кишечнорастворимой оболочкой. Поэтому их не следует разжевывать или делить пополам.

Варфарин и беременность

В период беременности прием варфарина противопоказан. В случае наступления беременности непрямые антикоагулянты немедленно отменяются, при необходимости дальнейшей профилактики тромбоза обычно используются гепарины. Поэтому при подозрении на беременность воздержитесь от приема препарата до консультации с врачом.

Возможно использование варфарина в период кормления грудью. Варфарин выделяется с грудным молоком в крайне незначительном количестве и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца, но для полной безопасности рекомендуется воздержаться от кормления грудью в течение первых трех дней лечения матери препаратом.

Варфарин или Кардиомагнил – что лучше

Производитель: Такеда, Германия Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой

Действующее вещество: Ацетилсалициловая кислота + Магния гидроксид

Синонимы: Фазостабил, ТромбоМаг, Тромбитал

Заменитель Варфарина без контроля МНО, Кардиомагнил – это безрецептурный комплексный препарат, состоящий из ацетилсалициловой кислоты и гидроксида магния, который нужен для защиты слизистой желудка от повреждающего действия кислоты. Если длительно применять ацетилсалициловую кислоту без защиты желудка, это может привести к язве или гастриту.

Антиагрегант Кардиомагнил применяется для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, характеризующихся повышенным тромбообразованием, в том числе инсульта или инфаркта.

В профилактических целях аналог Кардиомагнил в первый день принимают по 150 мг, затем по 75 мг раз в день на постоянной основе.

Если уже были случаи инфаркта или инсульта, то препарат назначают по 150 мг ежедневно.

Зачем это нужно?

Для определения продолжительности лечения иногда требуются специальные (в том числе генетические) исследования крови с целью выявления повышенной склонности к тромбообразованию.

Назначенное вам лечение получает очень большое число пациентов во всем мире. Его применяют не только во флебологии, но и в такой области медицины, как сосудистая хирургия. Помимо тромбозов глубоких вен основанием для назначения антикоагулянтной терапии часто являются перенесенные инфаркты, нарушения ритма сердца, протезирование клапанов и периферических сосудов и многое другое.

Варфарин или Ксарелто – что лучше при тромбозе и мерцательной аритмии

Действующее вещество: Ривароксабан

Импортный аналог Ксарелто – оригинальный немецкий препарат, не имеющий синонимов. Это антикоагулянт прямого действия, избирательно подавляет именно фактор Ха, в результате предотвращает образование тромбов и не требует регулярного анализа крови для определения ПТВ и МНО.

Дозы аналога Ксарелто варьируются от 2,5 до 15 мг. Какую именно применять при тех или иных показаниях, решает врач.

Дозы до 10 мг Ксарелто назначают для профилактики раз в день, 20–30 мг в сутки требуется для лечения тромбоэмболии, мерцательной аритмии, венозных тромбозов.

Это важно

Всегда сообщайте любому медицинскому работнику, к которому Вы обратились, о том что Вы принимаете антикоагулянты. Вашу «учетную» книжку или дневник лечения желательно носить с собой.

Большинство стоматологических процедур (кроме удаления зубов) можно получать не меняя режима лечения. При удалении зуба обычно достаточно воспользоваться тампоном с кровоостанавливающим средством местно (аминокапроновая кислота, тромбиновая губка).

При наличии проблем с артериальным давлением нужен его регулярный контроль и поддержание на уровне не выше 130/80 мм.рт.ст.

Варфарин или Эликвис – что лучше

Действующее вещество: Апиксабан

Эликвис – это аналог Варфарина, не требующий контроля МНО, он является прямым антикоагулянтом.

Препарат блокирует фактор Ха, который стимулирует свертываемость крови, и предотвращает тромбообразование.

Американский аналог Эликвис принимают для профилактики возникновения тромбозов при эндопротезировании, предотвращение инсульта и тромбоза у больных с мерцательной аритмией.

Аналог Варфарина Эликвис выпускается в виде таблеток по 2,5 и 5 мг. Обычный режим приема – по 2 таблетки в сутки по 2,5 мг для профилактики, и 5–10 мг для лечения тромбоза вен и эмболии легочной артерии.

Отзывы пациентов говорят о хорошей переносимости лекарства.

Контроль за дозой варфарина

Если доза препарата подобрана, достаточен более редкий контроль — сначала 1 раз в 2 недели, затем 1 раз в месяц. Отдельно определяется периодичность дополнительных исследований. Необходимость внеочередного определения МНО может возникнуть в ряде случаев, о которых мы поговорим ниже. При любых сомнениях обратитесь к своему врачу за советом.

В настоящее время существуют портативные аппараты для самостоятельного определения МНО (по типу систем для контроля уровня сахара крови у больных диабетом), однако их стоимость очень велика и, в большинстве случаев тромбоза глубоких вен, приобретение их нецелесообразно.

Варфарин или Фенилин

Действующее вещество: Фениндион

Аналог Варфарина Фенилин является антикоагулятном непрямого действия, блокирует фермент К-витаминредуктазу. Применяется для лечения и профилактики тромбозов и эмболий, при протезировании сердечных клапанов.

Дозы подбираются на основании лабораторных исследований.

Недостатком аналога Фенилина является требование постоянного контроля не только протромбинового времени и МНО, но и регулярного анализа коагулограмм, тромбоэластограмм и числа тромбоцитов.

Характеристика Варфарина

Варфарин — антикоагулянт непрямого действия. Основан на одноименном действующем веществе. Лекарство производится в разных формах. Его употребляют перорально, внутривенно. Последнее действие более эффективно, так как активный компонент минут физиологические барьеры, сразу попадая в системный кровоток.

Происходит остановка синтеза витамина K, факторов свертываемости, поэтому перестают образовываться тромбы.

Всасывание при пероральном употреблении происходит в ЖКТ. Связь белками плазмы крови высокая. Метаболизм осуществляется в печени, выведение — с желчью, мочой. При длительном употреблении лекарства придерживаются диеты. Питание прописывает флеболог, диетолог.

Средство показано к применению для лечения и профилактики следующих заболеваний:

• тромбоз;
• тромбоэмболия;
• инфаркт, вызванный закупоркой тромбом;
• ишемические атаки, инсульт.

Средство употребляются только по инструкции от врача, самолечение проводить нельзя. Это связано с тем, что оно вызывает много негативных реакций вплоть до смертельного исхода при неправильном использовании.

При снижении функции кишечника, болях в животе употребляют препараты, обладающие комплексным действием — Необутин, Тримедат, Дюспаталин. Все 3 средства имеют аналоги, если у пациента обнаруживаются противопоказания или побочные эффекты. Подробнее читайте в статье: «что лучше необутин, тримедат или дюспаталин».

Побочные эффекты, противопоказания к применению

Негативные действия возникают часто, особенно у пациентов с индивидуальной непереносимостью. Поэтому перед назначением средства полностью обследуют пациента, проводя развернутую коагулограмму. Возможны следующие побочные эффекты:

• повышенная кровоточивость;
• диспепсия, нарушение формирования стула, выделение крови с калом;
• воспаление сосудов, омертвление участков кожи;
• местные и системные аллергические реакции;
• повышение печеночных ферментов, желтуха;
• носовое кровотечение.

Лекарство строго противопоказано при кровотечениях, тяжелых заболеваниях почек и печени, ДВС синдроме, снижении количества тромбоцитов. Его не рекомендуется употреблять при воспалительных заболеваниях, повреждениях вен, артерий. Не имеет совместимости с алкоголем. Могут возникнуть тяжелые дефекты при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эндокардите, артериальной гипертензии, склонности к инсультам и внутричерепным кровоизлияниям.

Кандидоз — распространенная патология слизистых оболочек. Заболевание возникает при появлении дрожжеподобных грибков. Особенности работы препарата Организм взрослого человека способен самостоятельно расправиться с заболеванием. Подробнее читайте в статье: «как принимать флюкостат от молочницы».

Контроль МНО

МНО (международное нормализованное отношение) — анализ крови в развернутой коагулограмме, признанный показать качество свертывающей системы. Если значение выше среднего допустимого уровня, возникает риск кровотечения, особенно при употреблении некоторых категорий антикоагулянтов, в которые входит Варфарин.

Препарат сильно влияет на количество факторов свертываемости, число тромбоцитов. Он препятствует сворачиванию крови, изменяя норму МНО. В группу риска входят пациенты, имеющие следующие заболевания:

• повышенное внутричерепное давление;
• артериальная гипертензия;
• склонность к инсультам, инфарктам.

Пациентам, входящим в группу риска, рекомендуется использовать препарат только в больничных условиях. При его применении постоянно сдают кровь для коагулограммы, чтобы определить МНО. Это неудобно для лечащего врача, поэтому многие из них предпочитают антикоагулянты без влияния на этот показатель.

Ответы на вопросы

Чем заменить Варфарин при мерцательной аритмии

При фибрилляции предсердий или мерцательной аритмии повышается риск возникновения тромбов, для предотвращения этого явления назначают аналоги и заменители Варфарина – прямые или непрямые антикоагулянты.

Когда лучше принимать Варфарин – утром или вечером

Время суток не имеет значения при употреблении Варфарина. Важно принимать регулярно, в одно и то же время.

Варфарин – прямой или непрямой антикоагулянт

Препарат относится к группе непрямых антикоагулянтов, поскольку действует не прямо на тромбин, а как антагонист витамина К.

Что может повлиять на лечение

• Любые сопутствующие заболевания (в том числе «простуда» или обострение хронических заболеваний)
• Применение лекарств, влияющих на систему свертывания крови. Особенно это касается большого класса лекарств, в который входит аспирин. К нему же относятся многие препараты, назначаемые в качестве противовоспалительных и обезболивающих средств (диклофенак, ибупрофен, кетопрофен и т. д.). В качестве легкого анальгетика на фоне лечения варфарином лучше использовать парацетамол в обычных дозировках. В любом случае, необходимость нового лекарства и продолжительность его приема необходимо согласовать с лечащим врачом. При одновременном назначении варфарина и аспирина МНО поддерживается в интервале 2.0 — 2.5.
• Применение лекарств, влияющих на усвоение, выведение и метаболизм варфарина. Чаще всего приходится учитывать назначение антибиотиков широкого спектра действия, пероральных противодиабетических средств. Однако, применение любого нового лекарства может изменить действие варфарина. В случае необходимости сопутствующего лечения обычно назначаются дополнительный анализ МНО в начале и в конце терапии.
• Изменения питания.

Варфарин действует на свертываемость крови через витамин К, который в разных количествах содержится в пище.

Не нужно избегать продуктов с высоким содержанием витамина К! Питание должно быть полноценным. Следует только следить, чтобы не было значительного изменения их доли в рационе, например в зависимости от сезона. Если Вы значительно увеличите употребление пищевых продуктов, богатых витамином К. на фоне подобранной стабильной дозы варфарина, это может сильно ослабить его действие и привести к тромбоэмболическим осложнениям.

Максимальное количество витамина К (3000 — 6000 мкг/кг) содержится темно-зеленых листовых овощах и травах (шпинат, петрушка, зеленая капуста), а в зеленом чае до 7000 мкг/кг; промежуточное количество (1000 — 2000 мкг/кг) — в растениях с более бледными листьями (белокочанная капуста, салат, брокколи, брюссельская капуста). Значительное количество витамина содержится в бобовых, майонезе (за счет растительных масел), зеленом чае. Жиры и масла содержат разное количество витамина К (300 — 1000 мкг/кг), больше его в соевом, рапсовом, оливковом маслах. Содержание витамина К в молочных, мясных, хлебобулочных изделиях, грибах, овощах и фруктах, черном чае, кофе — низкое (не более 100 мкг/кг). Регулярное употребление ягод и сока клюквы может усилить действие варфарина.

Небольшие дозы алкоголя при нормальной функции печени не влияют на терапию антикоагулянтами, однако к употреблению спиртного необходимо относиться осторожно.

Прием поливитаминов, содержащих витамин К, может ослабить действие варфарина.

Бастионы варфарина, или о его месте в ряду оральных антикоагулянтов

Кардиология: новости, мнения, обучение. 2015. № 3. С. 76-80.

Препараты, блокирующие процессы тромообразования, широко используются во всех областях современной медицины. Показаниями к их использованию являются лечение тромбозов и системных тромбоэмболических осложнений (ТЭО), а также их профилактика в ситуациях, сопровождающихся гиперактивацией системы гемостаза. Одними из первых антикоагулянтов, использующихся уже более 60 лет, являются антагонисты витамина K (АВК). Механизм их действия заключается в блокаде витамина K, активная форма которого участвует в заключительных стадиях синтеза факторов свертывания крови II, VII, IX и X, а также естественных антикоагулянтов протеина С (PrC) и протеина S (PrS). АВК блокируют фермент витамин K-редуктазу, восстанавливающую окисленную форму витамина K в его активную форму. Нарушение активации витамина K сопровождается синтезом неактивных форм витамин K-зависимых факторов свертывания крови, способность которых к коагуляционным реакциям значительно снижена (PIVKA-протеины — Proteins, InducedinVitamin KAbsence). Развивается состояние гипокоагуляции, препятствующее образованию тромбина, формированию фибринового сгустка и, следовательно, развитию и прогрессированию тромбообразования.

Использование препаратов данной группы от практического врача требует понимания некоторых нюансов их механизма действия. Так, скорость снижения активности факторов свертывания крови под влиянием АВК неодинакова. Первым уменьшается активность F VII, T1/2 которого в плазме составляет 4-6 ч; затем — F IX и F X, T1/2 которых равен 48 ч; последней снижается активность F II — примерно через 3-4 суток от начала приема препарата. В том же порядке происходит восстановление уровней факторов после отмены АВК: быстро нормализуется F VII, позже — F IX и F X, и только через несколько дней — F II. В настоящее время установлено, что для получения выраженного антитромботического эффекта первостепенное значение имеет снижение содержания в плазме именно F II. Поэтому при переводе больного с гепаринов на терапию АВК последние важно назначать за 4-5 дней до отмены гепарина. В противном случае возникает промежуток времени, в течение которого больной остается без антикоагулянтной защиты, что сопровождается усилением процессов тромбообразования.

Также при назначении АВК важно помнить, что уже в первые сутки лечения развивается выраженное снижение активности естественных физиологических антикоагулянтов — PrС и его кофактора PrS, что усиливает гиперкоагуляционное состояние в начале лечения с использованием АВК. Затем наступают стабилизация их активности и даже некоторое восстановление ее уровня, в то время как депрессия факторов свертывания крови сохраняется. Поэтому целесообразно избегать назначения АВК при тромбофилиях, обусловленных дефицитом указанных антикоагулянтов, а также при ДВС-синдроме, когда активность PrС иногда снижается до критического уровня.

Основной представитель АВК — варфарин — был зарегистрирован в России в 2001 г. С тех пор препарат активно используется в различных областях клинической медицины. Показания к его использованию в настоящее время достаточно широки. Они включают лечение и профилактику тромбозов и эмболий кровеносных сосудов в различных клинических ситуациях (острый и рецидивирующий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии, преходящие ишемические атаки и инсульты, вторичная профилактика инфаркта миокарда и ТЭО после инфаркта миокарда, профилактика ТЭО у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца, профилактика послеоперационных тромбозов).

Однако успешное применение варфарина базируется на соблюдении определенных требований. Так, адекватная лечебная доза препарата должна подбираться на основании уровня показателей протромбинового времени (ПВ) в интерпретации международного нормализованного отношения (МНО), что требует грамотной организации лабораторного контроля. Практические врачи, применяющие варфарин в своей практике, должны помнить, что невозможность определения МНО является противопоказанием к использованию варфарина, так как именно МНО позволяет диагностировать состояние свертывающей системы крови. Повышение уровня МНО >3,0 опасно развитием геморрагических осложнений, снижение <2,0 свидетельствует об угрозе тромбообразования [1, 2].</p>

Перед назначением варфарина следует тщательно собрать анамнез пациента, так как зачастую геморрагические осложнения развиваются не в связи с относительно высокими дозами АВК, а вследствие недооценки прогностической важности имевшихся до этого эпизодов кровотечений или сопутствующих заболеваний. Предотвратить геморрагические осложнения можно только при правильной оценке факторов риска кровотечений с использованием шкалы HAS-BLED и своевременном лабораторном контроле терапии с использованием уровня МНО [3, 4].

Величина поддерживающей дозы варфарина и стабильность его гипокоагуляционного эффекта зависят от ряда врожденных и приобретенных факторов: особенностей питания и диеты, сопутствующей соматической патологии (в первую очередь заболевания печени и почек), приема других лекарственных средств, возраста пациента, полиморфизмов генов цитохрома Р 450 CYP2С9 и витамин K-эпоксидредуктазы (VKORC 1), обусловливающих повышенную или пониженную чувствительность к варфарину, регулярность приема препарата, адекватность лабораторного мониторинга.

Необходимость контроля всех вышеперечисленных факторов зачастую ограничивает использование варфарина в клинической практике. Согласно данным нескольких проспективных исследований, проведенных среди пациентов с ФП в США и в странах Европы, частота назначения варфарина практическими врачами составляет 55-67 % от необходимой [5-7], при этом целевых значений МНО достигают лишь 44 % пациентов [8-10]. Согласно нашим данным, на амбулаторном этапе в данной клинической ситуации принимают варфарин только 28,7 % пациентов, из них только у 43,5 % значения МНО находятся внутри терапевтического диапазона.

В настоящее время у врачей появилась реальная альтернатива варфарину — новые пероральные антикоагулянты (НОАК): дабигатрана этаксилат, ривароксабан, апиксабан, эдоксабан (зарегистрирован в США в 2015 г.).

Показаниями к их применению являются профилактика системных ТЭО у пациентов с неклапанной ФП (дабигатрана этаксилат, ривароксабан, апиксабан), а также лечение тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и профилактика их рецидива (дабигатрана этаксилат, ривароксабан). Только для ривароксабана зарегистрировано такое показание к использованию, как профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома, протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров. Эдоксабан в настоящее время в России не зарегистрирован.

НОАК по механизму действия принципиально отличаются от варфарина: каждый из них избирательно ингибирует только один фактор свертывания крови: дабигатран — F IIа (тромбин), ривароксабан, апиксабан, эдоксабан — F Xа. При этом НОАК являются прямыми

ингибиторами F IIа и FХа, т. е. в отличие от гепаринов и фондапаринукса для проявления антикоагулянтного действия им не требуется образовывать комплекс с антитромбином. Небольшие размеры молекул прямых ингибиторов Ха и IIa факторов позволяют инактивировать не только циркулирующие в крови F IIа и FХа, но и молекулы этих факторов, находящиеся на поверхности тромба, и тем самым ограничивать рост последнего. Кроме того, дабига- тран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан в отличие от гепаринов не связываются с 4-м тромбоцитарным фактором, не являются антигенами и не вызывают иммунную тромбоцитопению.

Согласно результатам рандомизированных клинических исследований (РКИ), проведенных среди пациентов с неклапанной ФП [11-13], НОАК показали, как минимум, сопоставимую с варфарином эффективность в профилактике кардиоэмболического инсульта и системных эмболий. При этом дабигатран в дозе 150 мг 2 раза в сутки достоверно превышал эффективность варфарина. Согласно опубликованным данным, НОАК показали преимущества перед варфарином по безопасности их использования — достоверно меньшую частоту внутричерепных и жизнеугрожающих кровотечений. В популяции пациентов с венозными тромбозами и ТЭО в целом НОАК по эффективности и безопасности соответствуют варфарину, при этом они более просты в применении, что повышает качество жизни пациентов.

Принимая решение о назначении НОАК у пациентов с ФП, практические врачи должны четко понимать различие между понятиями клапанная и неклапанная ФП.

Например, опрос, проведенный среди 500 итальянских врачей, показал, что только 57,1 % кардиологов и 67,9 % терапевтов считают, что определение этих терминов в современной медицинской литературе достаточно ясное и четкое [14]. Однако, согласно действующим клиническим рекомендациям, понятие «клапанная» относится к фибрилляции предсердий, развившейся у пациентов с имплантированными клапанами сердца (ИКС) или страдающих митральным стенозом [3, 15].

Выделение таких больных в особую группу обусловлено наличием у них доказанных различий в механизмах тромбообразования в полостях сердца в сравнении с другими формами ФП. Митральный стеноз, даже протекающий на фоне синусового ритма, ассоциируется с повышенным риском тромбоэмболических событий. При этом опасность тромбообразования значительно увеличивается при присоединении ФП [16]. Так, до начала использования антикоагулянтов лечении таких больных, 25 % больных с митральным стенозом погибали от системных ТЭО [17, 18]. Согласно данным K. H. Olesen [19], при присоединении ФП 1/3 случаев ТЭО у больных с митральным стенозом развивается уже в течение первого месяца от момента ее начала, а еще 2/3 — в течение первого года.

При этом другие формы поражения митрального клапана (миксоматозная дегенерация митрального клапана, болезнь Барлоу), проявляющиеся митральной недостаточностью, не сопровождаются повышенным риском тромбообразования, который в таких ситуациях сопоставим с частотой ТЭО на фоне изолированной ФП [20, 21].

Пациенты с ИКС требуют длительного (пожизненного) использования антикоагулянтов даже на фоне синусового ритма [22]. Наличие инородной поверхности способствует активации тромбоцитов и факторов свертывания крови с последующим образованием сети фибрина и формированием тромботических масс на поверхности искусственного клапана [23]. При отсутствии антикоагулянтной терапии в среднем частота ТЭО составляет 4 % в год. Риск ТЭО у пациентов с ИКС в митральной позиции примерно в 2 раза выше, чем у больных с ИКС в аортальной позиции [24]. На фоне терапии АВК частота системных ТЭО, в первую очередь инсультов, снижается до 0,7-1,0 % и до 2,2 % при использовании аспирина [24, 25].

Учитывая различные механизмы тромбообразования, наличие митрального стеноза или ИКС было критерием исключения при проведении РКИ с новыми оральными антикоагулянтами. Тем не менее после получения обнадеживающих результатов по профилактике ТЭО у пациентов с неклапанной ФП в исследовании RE-LY, было инициировано РКИ RE-ALIGN, в которое было включено 252 пациента, перенесших имплантацию ИКС в митральной или аортальной позиции.

Цель

данного исследования — сопоставить эффективность и безопасности антикоагулянтной профилактики дабигатрана этаксилатом и варфарином. 168 пациентов были рандомизированы к приему дабигатрана, 84 — варфарина. По основным исходным характеристикам группы были сравнимы между собой. Выбор дозы дабигатрана этаксилата (150, 220 или 300 мг/сут) базировался с учетом почечной функции [15]. Исходная доза дабигатрана составила 150 мг у 15 % пациентов, 220 мг — у 54 %, 300 мг — у 31 %. У 24 % пациентов доза была впоследствии увеличена, у 8 % препарат был отменен в связи с недостижением требуемой концентрации на максимальной дозе.

Исследование RE-ALIGN было прекращено досрочно, так как частота тромбоэмболических и геморрагических осложнений была достоверно выше в группе приема дабигатрана этаксилата. Так, ишемические эпизоды были отмечены у 5 % пациентов, принимавших НОАК, и ни у одного пациента в группе варфарина; большие кровотечения были зарегистрированы у 4 % и 2 % больных соответственно [15]. Скорее всего, причина таких результатов заключается в различном механизме действия варфарина и дабигатрана этаксилата: АВК ингибирует несколько факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), оказывая блокирующее влияние и на внешний, и на внутренний, и на общий путь свертывания крови, в то время как дабигатрана этаксилат ингибирует только тромбин, что не приводит к комплексному воздействию на систему гемостаза [26-28].

Таким образом, в настоящее время пациенты с ИКС и митральным стенозом как на фоне ФП, так и на фоне синусового ритма с целью антикоагулянтной профилактики должны использовать только варфарин.

Неклапанная ФП также достаточно часто требует назначения именно варфарина. Если говорить об особых категориях пациентов, при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина — <15 мл>

Нельзя считать целесообразной замену варфарина на другой антитромботический препарат, если его гипокоагуляционный эффект стабилен, а доза не изменяется в течение многих месяцев и даже лет. Подтверждает это исследование SPORTIF, включавшее 3566 пациентов, которое показало, что у пациентов, МНО которых нахо- дится в границах терапевтического диапазона, отмечен не только достоверно более низкий риск развития тромбозов и геморрагий, но и снижение частоты смертельных исходов [29]. В другом исследовании D. M. Witt и соавт. [30] оценивали безопасность длительного использования варфарина у 2504 пациентов. Больные были разделены на 2 группы. МНО у представителей 1-й группы в течение не менее 6 мес соответствовало целевым значениям, при этом доза препарата не изменялась; больным 2-й группы для поддержания МНО требовалось изменение дозы варфарина один или более раз. Авторы установили, что в стабильной группе частота геморрагических осложнений была в 3 раза меньше.

Таким образом, несмотря на разработку и внедрение в клиническую практику инновационных антикоагулянтных препаратов, в определенных ситуациях использование варфарина более предпочтительно. Более того, в современной экономической ситуации антикоагулянтная терапия с применением варфарина является наиболее доступной стратегией лечения и профилактики ТЭО.

Сведения об авторах

Татьяна Валентиновна Павлова

— доктор медицинских наук, профессор кафедры кардиологии и кардиохирургии

Место работы: ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России ГБУЗ «Самарский областной клинический кардиологический диспансер»

e-mail

Дмитрий Викторович Дупляков

— доктор медицинских наук, заместитель главного врача

Место работы: ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России» ГБУЗ «Самарский областной клинический кардиологический диспансер»

e-mail